新型单克隆抗体在阿尔茨海默病脑脊液、血清和培养基中比Lecanemab更灵敏地检测小Aβ寡聚体

目的：淀粉样β蛋白（oAβ）的水溶性寡聚体具有神经毒性，在阿尔茨海默病（AD）的神经元功能障碍中发挥作用。准确定量脑组织和生物体液中的oAβ对于理解和监测AD具有重要意义。本研究旨在检验两种抗体定量AD组织和生物体液中可扩散oAβ的能力。方法：比较两种偏好识别寡聚体的抗体——71A1和lecanemab，用于定量AD脑组织、脑脊液（CSF）、血清以及表达Aβ突变的人神经元培养基中的oAβ聚集体。结果：两种抗体均能识别Aβ的合成聚集体，并在AD与对照脑组织的水提取物中检测到oAβ水平显著升高。仅71A1能灵敏定量CSF、神经元培养基和血清中的可扩散oAβ种类。解读：尽管lecanemab是一种能有效清除斑块并强力检测AD脑中高阶Aβ聚集体的免疫疗法，但其偏好的Aβ靶点在生物体液中的含量极低。我们的结果表明，71A1检测到的是在CSF、血清和神经元培养基中占主导地位的低聚度、可扩散Aβ寡聚体，这些寡聚体与AD相关病理有关。总之，这些发现表明Aβ寡聚体群在脑组织与生物体液中的分布存在差异，并为选择监测AD进展和治疗过程中寡聚体的检测方法提供了依据。ANN NEUROL 2026;99:1452-1465.