鼻息肉中2型固有淋巴细胞亚群的异质性及其临床相关性

背景：伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎以2型（T2）炎症为特征，伴随IL-5和IL-13升高。尽管2型固有淋巴细胞（ILC2s）驱动T2炎症，但其在鼻息肉（NPs）中的亚群多样性及临床相关性仍不明确。目的：本研究旨在探讨T2细胞因子的细胞来源、ILC2s的亚群异质性，以及ILC2亚群与伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎临床严重程度的关系。方法：从NP组织中分离ILC2s和CD4+ T细胞，分析其细胞因子产生情况。对6例NP和4例外周血样本的ILC2s进行单细胞RNA测序。进行了差异基因表达、亚群异质性和拟时序轨迹分析。流式细胞术验证了ILC2亚群及其与临床参数的相关性。结果：在离体条件下，NP来源的ILC2s比TH2细胞产生更高水平的IL-5和IL-13。NP来源的ILC2s显示出早期发育和迁移相关基因（CD48, S1PR1）的下调，以及T2相关细胞因子（IL5, IL13）、趋化因子（XCL1, CXCL8）、重塑因子（AREG, TNFSF14）和METRNL的上调。鉴定出反映激活状态的四个ILC2亚群：迁移性（组织归巢性，激活程度较低）、过渡性（中等激活）、炎症性（高激活并产生T2细胞因子）和耗竭样（表达抑制性受体[如TIGIT]）。富含T2细胞因子的亚群（过渡性、炎症性和耗竭样ILC2s）的联合数量与Lund-Mackay计算机断层扫描评分相关。炎症性和耗竭样ILC2s与临床症状严重程度相关。结论：ILC2s是驱动NPs局部T2炎症的重要效应细胞群之一，包含四个具有特定临床关联的亚群。亚群水平的ILC2分析可能有助于阐明伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的病理生理学，并为临床分层提供信息。