Orca-T免疫治疗后调节样FOXP3+Helios+CD4+传统T细胞与T细胞活化的相关性研究

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法。allo-HSCT后主要的非复发并发症是移植物抗宿主病（GVHD）。使用调节性T细胞预防GVHD已成为一种有前景的同种异体T细胞免疫疗法，即Orca-T。然而，与未经处理的外周血干细胞（PBSC）移植物相比，Orca-T治疗后可能影响感染、GVHD及复发的免疫激活确切差异尚未明确。通过纵向收集白血病治疗后3周至1年的外周血样本，我们对51例接受Orca-T或未经处理PBSC移植的HLA匹配患者进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和流式细胞术分析。Orca-T受者在移植后3周表现出效应记忆CD4+ T细胞频率升高，且此差异持续至治疗后6个月。移植后3周的scRNA-seq分析发现，Orca-T治疗患者的CD4+CD25- 传统T细胞（Tcon）中FOXP3和Helios表达增加。通过流式细胞术，我们随后证实接受Orca-T治疗的患者在治疗后3周出现CD4+CD25-FOXP3+Helios+ Tcon这一新型细胞群的频率升高。此外，我们发现无论患者接受何种治疗，该T细胞亚群均具有调节样表型，并与治疗后3个月活化的CD4+及CD8+ T细胞群频率显著相关。总体而言，本研究鉴定出一种在白血病细胞治疗后早期即富集的新型T细胞亚群，可能对Orca-T和PBSC来源T细胞输注后的长期免疫激活具有预测价值。