结合腺病毒与三聚体亚单位蛋白的鼻内疫苗对SARS-CoV-2 Omicron变异株提供卓越免疫保护

黏膜免疫为上呼吸道感染提供了有效防护，能够限制病毒脱落与传播。然而，目前尚无鼻喷式COVID-19疫苗获得世界卫生组织批准供全球使用。本研究开发了一种双组分鼻内疫苗，将表达XBB.1.5变异株刺突蛋白的腺病毒载体（Ad5XBB.1.5）与源自受体结合域的自组装三聚体重组蛋白（RBDXBB.1.5-HR）相结合。相较于单一组分，该双组分疫苗能针对XBB.1.5变异株诱导更优异的体液免疫和细胞免疫。在小鼠活体XBB.1.16病毒攻击实验中展现出保护性免疫，并在仓鼠模型中阻断了XBB.1.5病毒的传播。值得注意的是，腺病毒载体的佐剂效应依赖于黏膜树突状细胞中STING信号通路的激活。我们还引入了来自BA.5变异株的另一三聚体蛋白（RBDBA.5-HR），构建出三组分疫苗（Ad5XBB.1.5 + RBDXBB.1.5-HR + RBDBA.5-HR），该配方显示出增强的广谱中和能力。人体试验表明双组分疫苗具有高耐受性与安全性，能在所有受试者中诱导增强的黏膜免疫和高水平中和抗体。我们的研究结果为此策略应用于临床COVID-19鼻内疫苗开发提供了重要依据。