肿瘤与免疫区室的纵向分析揭示了多发性骨髓瘤中的失调模式及其与治疗反应的关联

多发性骨髓瘤是一种由克隆性扩增的浆细胞构成的恶性肿瘤，其发生发展受到与免疫微环境（IME）复杂相互作用的调控。为探究治疗反应和疾病进展的免疫相关性，我们对102例患者的243份骨髓样本（共631,226个细胞）进行了多组学分析，包括CD138阴性细胞的单细胞RNA测序，并对209份样本进行了CD138阳性细胞的批量RNA测序及全基因组测序。纵向分析显示，自体干细胞移植后干扰素-γ信号通路与T细胞记忆功能受损标志物相关，而初始B细胞丰度及免疫球蛋白多样性与改善的无进展生存期相关（风险比=0.48；P=2.3e-4）。在疾病进展阶段，多发性骨髓瘤细胞上调癌症-睾丸抗原（CTAg）和免疫效应基因，同时伴随B细胞耗竭、髓源性抑制细胞表达谱富集以及T细胞表型耗竭。这些发现揭示了动态的免疫-肿瘤相互作用，确认初始B细胞重建可作为持续治疗反应的生物标志物，而CTAg可作为进展期高危疾病的潜在治疗靶点。研究意义：通过对多发性骨髓瘤及其免疫微环境的纵向分析，揭示了疾病进程中动态的免疫-肿瘤相互作用。移植后CD8+ T细胞的表达改变限制了记忆表型形成，而初始B细胞恢复与持续治疗反应相关。在疾病进展阶段，CTAg表达与免疫抑制相关，这揭示了免疫失调的新机制。