肌肉mTORC1过度激活减弱了耐力训练的功能适应性，尽管线粒体和脂质谱发生改变

雷帕霉素机制靶蛋白复合物I（mTORC1）是细胞生长与代谢的关键调节因子，其活性随衰老而增强。mTORC1的过度激活与肌肉减少症（sarcopenia）和线粒体功能障碍的病理机制相关。研究表明，运动训练能够改善肌肉减少症患者的肌肉质量与功能。然而，目前尚不清楚过度活跃的mTORC1是否会改变运动训练诱导的适应性反应。本研究通过使用mTORC1过度激活的小鼠模型[肌肉特异性敲除含DEP结构域蛋白5（DEPDC5 mKO）]，探究了耐力训练对肌肉功能及代谢的影响。经过8周运动训练后，尽管生理功能未发生改变，DEPDC5 mKO小鼠的线粒体活性和胫骨前肌（TA）质量均有所增加。此外，DEPDC5 mKO小鼠中mTORC1下游靶点核糖体蛋白S6的磷酸化呈下降趋势，这可能是导致功能适应性缺失的原因之一。同时，DEPDC5 mKO小鼠的甘油三酯（TGs）和磷脂酰胆碱（PCs）水平降低，提示线粒体活性增强可能导致脂质燃料利用增加及脂膜组成改变。我们得出结论：尽管肌肉中过度活跃的mTORC1能增强线粒体呼吸并改变脂质代谢，但可能减弱对耐力运动训练的功能适应性。**创新与意义** 在肌肉mTORC1过度活跃的小鼠中，耐力运动训练虽未引起生理功能变化，却与线粒体活性及TA肌肉质量的增加相关。这些现象可能归因于DEPDC5 mKO小鼠运动训练后自噬相关信号通路的改变以及mTORC1下游靶点核糖体蛋白S6磷酸化的降低。磷脂酰胆碱（PCs）和甘油三酯（TGs）的减少可能表明，由于线粒体活性增强，脂质燃料利用增加且脂膜组成发生改变。