沉默泛素特异性肽酶10可减轻小鼠持续性角膜上皮缺损

持续性角膜上皮缺损是一种角膜上皮在损伤后无法正常愈合的疾病，会导致视力丧失。先前的研究表明，去泛素化酶——泛素特异性肽酶10（USP10）是角膜伤口愈合和瘢痕形成的关键调控因子。本研究在持续性角膜上皮缺损的小鼠模型中，使用了一种高度修饰的靶向USP10的体内自递送siRNA（sdRNA）。在该模型中，角膜上皮从基底膜被刮除，虽然伤口初期会闭合，但在第28天时上皮会重新开放，从而模拟出持续性角膜缺损。这些研究表明，在伤口形成后单次给予靶向USP10的sdRNA可防止伤口在第28天重新开放。光学相干断层扫描图像、苏木精-伊红染色和免疫组织化学结果显示，再生的角膜上皮形态改善、上皮分层正常，半桥粒得以重建，且瘢痕形成和炎症（CD45+细胞）减少。相应地，对再生角膜上皮进行的RNA测序显示，USP10的敲低改变了控制组织修复的基因表达和通路。具体而言，细胞增殖通路得到增强，而导导致瘢痕形成的细胞外基质、整合素和免疫细胞特征则减少。结果表明，单次应用靶向USP10的体内sdRNA是一种防止上皮伤口重新开放及后续瘢痕形成和炎症的新方法，可能有助于促进其他组织的再生性愈合。