携带杂合胚系DIS3L2变异的儿童肾母细胞瘤特征

目的：最近发现杂合性生殖细胞DIS3L2致病性变异与肾母细胞瘤（WT）易感性相关。关于癌症外显率和特征的有限数据使得监测/管理建议复杂化。本研究旨在描述一个扩展队列，包括携带WT和杂合性生殖细胞DIS3L2（可能）致病性变异（[L]PVs）的儿童。方法：回顾性收集了患有WT和杂合性生殖细胞DIS3L2 (L)PVs儿童的临床及肿瘤数据。结果：共纳入34名儿童，包括4例家族性病例。生殖细胞(L)PVs包括第9外显子缺失（n=28）及其他类型（n=6）。17名父母被确认携带DIS3L2 (L)PV，其中1人曾有WT病史。确诊WT的中位年龄为41个月（范围：8-101个月）。在20例拥有肿瘤遗传学数据的儿童中，19例发现了DIS3L2的体细胞二次打击。5名儿童患有双侧WT，11名发生转移（32%）。8名儿童呈现高危肿瘤组织学类型（24%，其中7例为化疗后胚芽组织残留）。3名儿童复发或发生第二原发肿瘤；4名儿童死亡。未发现重复出现的临床特征。结论：携带WT和杂合性生殖细胞DIS3L2 (L)PVs的儿童缺乏可识别的表型特征。DIS3L2 (L)PVs是家族性WT的病因之一，但WT外显率可能较低。该队列表现出较高比例的转移和高危胚芽细胞瘤，需进一步研究。