GOT2缺乏症的综合基因型、表型和生化特征：一种伴有癫痫和异常运动的进行性神经发育障碍

目的：谷氨酸-草酰乙酸转氨酶（GOT），又称天冬氨酸氨基转移酶，催化草酰乙酸与谷氨酸可逆地转氨基生成天冬氨酸和α-酮戊二酸。其胞质型（GOT1）和线粒体型（GOT2）两种同工酶是苹果酸-天冬氨酸穿梭系统的关键组分，该系统是细胞内氧化还原稳态的重要调节机制。近期报道了5例携带GOT2双等位基因变异的患者，表现为发育性癫痫性脑病。方法：本文报告了11例新的GOT2纯合变异患者，并补充了4例先前报道患者的临床数据。通过遗传学、临床和生化分析，进一步明确了GOT2缺乏症的临床表型谱。结果：多数患者表现为进行性神经发育迟缓、重度至极重度智力障碍、婴儿期癫痫发作、进行性小头畸形以及肌张力低下进展为伴轴性肌张力低下的痉挛状态。畸形特征包括前额狭窄、鼻尖宽大及高尖下巴。神经影像学根据脑容积减少和髓鞘形成缺陷程度可分为两个严重程度组。胼胝体变薄和白质异常为常见表现。生化特征分析发现干血斑中天冬氨酸降低和3-磷酸甘油升高可作为潜在筛查标志物。患者成纤维细胞显示丝氨酸和甘氨酸生物合成减少，补充丙酮酸可恢复其合成。结论：本研究拓展了GOT2缺乏症的临床表型谱，确立了其作为发育性癫痫性脑病的病因，并提出了新的诊断与治疗生物标志物。