胎儿限制性造血祖细胞起源于卵黄动脉和脐动脉中的生血内皮

胚胎造血过程涉及来自不同解剖部位的连续波次祖细胞，但早期造血干细胞与祖细胞（HSPCs）的起源及其贡献仍未完全明确。本研究利用小鼠遗传命运示踪技术，对生血内皮（HE）亚群进行时间特异性标记并追踪其后代。我们发现，在胚胎第8.5至9.5天期间，卵黄动脉和脐动脉中的生血内皮产生了一波胎儿限制性HSPCs，其出现早于定型造血干细胞。谱系追踪、单细胞转录组分析和功能实验表明，这些祖细胞具有瞬时性，与红系-髓系祖细胞不同，虽在胎儿淋巴-髓系造血中广泛贡献，但在出生后逐渐减少。我们的研究揭示了一个先前未被识别的早期生血内皮波次，作为胎儿限制性HSPCs的关键来源，从而完善了对层级造血时空分布的理解，并为血细胞多样性的发育起源提供了新见解。