RHOV是一种对脱落响应的Rho GTPase，对于卵巢癌腹膜转移是必需的

上皮性卵巢癌的一个定义性特征，无论其组织学亚型如何，是其主要通过跨腔转移扩散，肿瘤细胞播散至腹膜液中，抵抗失巢凋亡，并形成侵入腹膜的多种细胞聚集体。这种肿瘤进展是卵巢癌患者死亡的主要驱动因素。识别转移性卵巢癌细胞在基质脱落中存活所需的最早适应，可能有助于制定策略来预防跨腔转移的启动。在本研究中，我们在多个腹水来源的卵巢癌细胞系中鉴定出一个保守的、对脱落敏感的基因特征，该特征在基质脱落后不久被激活。在该特征中，RHOV，一种非典型且快速循环的Rho GTPase，作为一个顶级转录本出现，并被证实其在患者腹水来源的细胞中高表达。RHOV的缺失损害了体外失巢凋亡抵抗、多细胞聚集体压缩、迁移和侵袭，并完全消除了体内的转移。机制上，RHOV增强了c-Jun信号传导和细胞骨架重塑，以支持促转移信号传导。拯救实验表明，GTP结合和膜定位对于RHOV的促转移功能都是必需的。总之，这些发现将RHOV定义为一个独特的对脱落敏感的Rho GTPase，并确立RHOV作为早期适应的关键且必需的介质，这些适应为卵巢癌细胞腹膜转移进展做好准备。这项工作为播散肿瘤细胞的分子脆弱性提供了关键见解，将靶向基质脱落后的早期分子适应建立为转移性疾病潜在的治疗策略，并揭示了Rho GTPase家族中一个研究不足成员的功能。