5个间质性肺病家族中的双等位LAMP3变异：疾病-基因关联的证据

目的：表面活性物质功能障碍的遗传因素与儿童间质性肺疾病相关。溶酶体相关膜蛋白3（LAMP3）在肺泡II型上皮细胞的板层小体内高表达，近期研究表明LAMP3变异可能是儿童间质性肺疾病的新病因。本研究描述了携带LAMP3双等位基因变异参与者的临床表型，并通过功能研究评估特定LAMP3变异的作用。方法：通过病历回顾和临床评估收集表型数据。通过免疫组织化学、蛋白质印迹和流式细胞术评估LAMP3变异的体外效应。结果：共鉴定出13例携带LAMP3双等位基因变异的参与者。其临床表现具有异质性，范围从新生儿呼吸窘迫到成年期无症状。所有有症状参与者均在生命早期出现磨玻璃样阴影，后期发展为肺纤维化。其中1例参与者的BAL分析显示表面活性蛋白组成异常，肺活检提示板层小体结构不规则。在诱导表达特定LAMP3变异的肺上皮细胞体外研究中，观察到蛋白表达降低和糖基化异常。结论：LAMP3双等位基因变异与表现度各异的间质性肺疾病表型相关。对于病因不明的间质性肺疾病患者，应考虑进行LAMP3变异检测。