克罗恩淋巴样聚集物与内皮细胞簇在克罗恩病纤维狭窄病变中与黏膜下纤维化共定位

Crohn's lymphoid aggregates with endothelial clusters colocalise with submucosal fibrosis in fibrostenosing Crohn's disease

作者信息Michael Glinka, Gregory J Wickham, Francesca Nadalin, Kathryn J Kirkwood, Helen Caldwell, Mike Wicks, Bill Hill, Derek Houghton, Mehran Sharghi, Amirhosein Kefayat, Bernard Haggarty, Albert Burger, Richard A Baldock, David J Adams, Irene Papatheodorou, Peter Bankhead, Shahida Din, Mark J Arends
PMID41645585
期刊J Pathol
发布时间2026-02-05
DOI10.1002/path.70019

摘要

克罗恩病(CD)是一种累及肠道全层的慢性炎症性疾病,主要发生于回肠末端,可导致进行性肠壁纤维化伴狭窄和管腔梗阻。纤维化是治疗中的重大挑战,因此深入了解CD纤维狭窄性病变(FSLs)的定位、细胞组成及细胞间相互作用,可能为潜在的治疗靶点提供线索。本研究利用CD FSL患者的切除样本,对各回肠层(黏膜、黏膜肌层、黏膜下层、固有肌层、浆膜)的结构、胶原及细胞数量进行了新的病理学变化识别和定量分析。此外,对新鲜切除的回肠样本进行了单细胞RNA(scRNA)测序,验证了细胞类型及细胞间相互作用。研究发现,除溃疡黏膜外,各层胶原性纤维化扩张显著增加,淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞及克罗恩淋巴集结(CLAs)的浸润均显著增多。重要的是,内皮细胞在CLAs周围呈簇状聚集,scRNA-seq数据显示内皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞和肌成纤维细胞之间通过包括GAS、SELL和SELPLG在内的多种途径进行配体-受体介导的细胞间信号传导相互作用。纤维化胶原及伴有内皮细胞聚集的CLAs在黏膜下层含量最高,其次为浆膜层,这表明内皮-CLAs与胶原存在共定位及相关性,提示CLAs可能在促进胶原性纤维化中发挥作用,这一机制有待进一步研究。© 2026 作者。The Journal of Pathology由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。

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