转录组分析揭示Hedgehog信号作为Ménétrier病的生物标志物及其在发病机制中的作用

Ménétrier病（MD）和幼年性息肉病综合征（JPS）均为罕见的癌前病变，可导致胃癌。MD是一种获得性疾病，无已知的致病突变，其特征是胃中表皮生长因子受体（EGFR）配体转化生长因子-α（TGFα）表达增加。JPS以常染色体显性方式遗传，由BMPR1A或SMAD4突变引起。尽管这两种疾病在临床病理特征上存在差异，但它们也共享相似的特征，常导致误诊。为了鉴定MD的诊断标志物并更好地了解该病的发病机制，我们对正常（NL）、MD和JPS患者的胃组织进行了转录组分析。MD和JPS之间的比较分析揭示了共同的和差异的基因特征。共同的基因特征包括雌激素受体信号、整合素信号、mTOR信号等，这些可能导致了组织病理学上的相似性。在差异基因特征中，我们发现Hedgehog（Hh）信号在MD中上调，并证实Hh信号下游靶标GLI1和HHIP的蛋白表达在MD中高于JPS，尤其是在小凹细胞中，这一点通过免疫组织化学得到确认。我们还证明，在MD小鼠模型中，使用Hh通路抑制剂治疗可部分挽救组织病理学表型。这项研究为MD和JPS中观察到的相似临床病理特征的潜在机制提供了有价值的见解。我们还确定了GLI1和HHIP作为有助于区分MD和JPS的诊断标志物。此外，Hh信号被证明在MD的发病机制中起重要作用，并可作为潜在的治疗靶点。