常见与罕见遗传变异分别解释儿科注意力缺陷多动障碍的诊断差异

目的：儿童注意缺陷多动障碍（ADHD，MIM: 143465）具有高度遗传性，但其遗传结构仍不清楚。本研究检验了罕见与常见遗传变异分别代表ADHD不同遗传通路的假说。方法：对150例儿童ADHD患者和370例对照完成基因组测序。通过五种方法计算ADHD多基因评分并进行比较，包括两项已发表的GWAS研究和两个公开数据库。采用先前发表的定制注释分类流程结合ACMG变异解读指南进行人工审核，识别可能致病的罕见变异。结果：ADHD病例组的ADHD多基因评分较高，而IQ多基因评分较低。13%的病例和0.5%的对照中发现了可能致病的ADHD相关罕见变异。未携带罕见变异的ADHD病例多基因评分高于携带罕见变异者。ADHD与IQ多基因评分、祖先背景及罕见变异状态共同预测ADHD病例的曲线下面积达70%。结论：ADHD的遗传病因可能为多因素共同作用，常见变异与罕见变异各自独立产生影响。若排除携带罕见变异的个体，ADHD全基因组关联研究检测常见遗传位点的效力可能提高。