ω-3脂肪酸二十碳五烯酸乙酯(IPE)在心肌细胞中的心脏保护机制：在高血压和剪切应力诱导的机械传导失调中的作用

背景：omega-3脂肪酸是长链脂肪酸，已显示出通过降脂、抗炎和膜稳定特性发挥心脏保护作用。在本研究中，我们研究了omega-3脂肪酸二十碳五烯酸乙酯(IPE)心脏保护作用的分子机制，重点关注其在机械传导中的作用，机械传导是将心脏收缩与细胞内信号传导联系起来的过程，在高血糖或血流紊乱时会发生失调，这两者都是心血管疾病的主要诱因。方法：我们进行了体内荟萃分析，以评估omega-3脂肪酸对心血管和心脏代谢疾病患者心脏收缩力和炎症的有益影响。我们研究了IPE对机械传导的影响，评估了在正常葡萄糖(NG)或高葡萄糖(HG)条件下培养的心肌细胞AC16中YAP/TAZ信号通路的激活。我们通过Western Blot和实时PCR评估关键生物标志物，确定了IPE对抗高血糖诱导的炎症、氧化应激、代谢和凋亡的作用。我们评估了IPE在动态流动模型中对YAP/TAZ活化以及与氧化应激、炎症和代谢相关的主要标志物的基因表达和蛋白水平的影响，以模拟体内剪切应力。结果：体内荟萃分析显示，omega-3治疗的患者左心室射血分数(LVEF%)显著增加(均值0.5, 95%CI 0.1–0.9)，炎症标志物显著减少(均值−1.24, 95%CI 2.05–0.44)。IPE处理降低了AC16细胞中HG暴露诱导的YAP/TAZ通路活化。IPE部分逆转了HG诱导的炎症、氧化应激、代谢和凋亡标志物的变化(p<0.05)。类似地，在剪切应力动态模型中，IPE处理减轻了湍流介导的YAP/TAZ通路、炎症、氧化应激和代谢的变化。结论：我们的结果表明IPE通过调节高血糖诱导的机械传导失调、炎症和氧化应激发挥心脏保护作用。此外，我们在剪切应力模型上的结果表明，IPE恢复了YAP/TAZ的上游调节因子，并减少了紊乱流动诱导的促炎通路激活，提示IPE可能对与血流紊乱和血流动力学应激相关的心血管疾病发挥治疗作用。