Linavonkibart和帕博利珠单抗用于免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤：一项1期试验

尽管免疫检查点抑制剂疗法彻底改变了肿瘤学，但许多癌症无反应或产生涉及转化生长因子-β1（TGFβ1）的耐药性。这项多中心、开放标签的1期研究（DRAGON试验，SRK-181-001）评估了linavonkibart（一种首创的、全人源的、选择性抗潜伏TGFβ1抗体）联合抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）疗法的安全性、药代动力学、药效学、预测性生物标志物和疗效。DRAGON试验分为三个治疗部分：A1部分（单药linavonkibart的剂量递增队列）、A2部分（linavonkibart和帕博利珠单抗联合治疗的剂量递增队列）和B部分（联合治疗的剂量扩展队列）。研究的主要目的是确定linavonkibart单药及联合帕博利珠单抗的安全性和耐受性。次要目标包括评估linavonkibart在每种治疗方案下的药代动力学、评估抗linavonkibart抗体的产生（A和B部分）以及治疗后抗肿瘤活性的测量（B部分）。研究的所有主要和次要目标均已达到。总体而言，linavonkibart具有可控的安全性特征，与帕博利珠单抗联合治疗的特征通常与帕博利珠单抗单药治疗一致。皮肤病学反应是唯一被识别的额外风险。在DRAGON试验入组的任何患者中均未观察到细胞因子释放综合征或输注中断。在A部分（n = 34）中，未发生剂量限制性毒性或3级或4级治疗相关不良事件（linavonkibart；≤3,000 mg每3周一次（Q3W）和2,000 mg每2周一次（Q2W））。在B部分（n = 78）中，既往抗PD-1治疗进展的患者接受了linavonkibart（1,500 mg Q3W/1,000 mg Q2W）联合帕博利珠单抗（200 mg Q3W）。该联合治疗在抗PD-1耐药的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌患者中分别显示出确证的客观缓解率20.0%、18.2%、9.1%和9.1%。生物标志物数据提供了机制证据和潜在的ccRCC患者选择策略。ClinicalTrials.gov标识符：NCT04291079。