MIF诱导的CD74+小胶质细胞与巨噬细胞促进脑转移进展，并在多种中枢神经系统疾病中具有临床相关性

CD74是一种参与MHC-II抗原加工处理的伴侣蛋白，其表达上调通常被解释为多种脑部疾病中抗原呈递的指标。然而，CD74表达也在多种肿瘤类型的癌细胞及肿瘤微环境中被报道，尤其在胶质瘤中。本研究发现，在受转移灶影响的脑组织中，由干扰素γ水平升高诱导产生的CD74+小胶质细胞/巨噬细胞并不涉及其经典通路。相反，CD74作为细胞因子受体的替代功能至关重要。增殖的癌细胞产生高水平的配体MIF，MIF与CD74受体结合并诱导其易位至细胞核，在核内激活NF-κB依赖性程序从而促进转移进展。在患者中，CD74特征与脑转移疾病的更侵袭性进展相关，但在匹配的原发肿瘤中无临床相关性。值得注意的是，我们从CD74+髓系细胞群体中鉴定出一个跨疾病的非经典且具临床相关性的特征，该特征也出现在包括阿尔茨海默病和多发性硬化在内的其他脑部疾病中。脑渗透药物异丁司特可阻止MIF与CD74结合，在体内实验模型和离体患者来源器官型培养中，以不依赖原发肿瘤类型的方式减少了脑转移。这些发现表明，脑部疾病中MIF/CD74诱导的髓系细胞重编程是一个可被利用的治疗弱点，可用于对抗脑转移瘤乃至其他脑部疾病。