患者来源类器官模型在多种癌症类型免疫微环境及免疫治疗研究中的方法与应用
Methods and applications of patient-derived organoid models for immune microenvironment and immunotherapy research in multiple cancer types
缺乏能够模拟复杂肿瘤微环境(TME)并转化至人类免疫系统的临床前模型,被列为癌症免疫治疗领域的首要挑战。而新兴的类器官模型在推动癌症免疫治疗精准医疗发展中发挥着关键作用。借助免疫肿瘤学的实验技术与共培养模型,研究人员通过类器官-免疫共培养技术在模拟肿瘤微环境方面取得进展,增强了体外模型的细胞复杂性,从而有助于改进现有免疫疗法、发现新免疫疗法,并寻找可靠的生物标志物以预测癌症患者对免疫治疗的反应。本综述系统概述了三维(3D)患者来源肿瘤类器官(PDTOs)模拟TME的不同方法发展,及其在研究肿瘤与癌症相关成纤维细胞(CAFs)、淋巴系细胞和髓系免疫细胞相互作用中的应用。同时,综述总结了这些方法在个性化筛选药物免疫疗法与细胞免疫疗法疗效方面的策略与应用。此外,我们还阐述了PDTOs模拟TME在特定癌症类型中的应用,并归纳了其对不同癌症类型肿瘤免疫发展的贡献。本综述聚焦于PDTOs捕捉个体化肿瘤免疫生物学特征的能力,为PDTO-免疫共培养模型提供了全面且个性化的视角,使其成为研究人员、临床医生和药物开发者推进精准免疫治疗的重要参考资源。