周细胞和肌成纤维细胞中基质 Gla 蛋白的表达促进肾纤维化

肾纤维化是慢性肾脏病（CKD）进展过程中观察到的主要病理变化，可预测肾脏结局。在疾病早期检测纤维化的能力可能对识别CKD进展高风险人群至关重要。临床研究观察到CKD患者血清基质Gla蛋白（MGP）水平升高，MGP是软组织钙化的强效抑制剂。在一项针对CKD患者的横断面研究中，控制肾功能后，血清MGP水平与白蛋白尿和腰围相关。为了研究MGP对CKD进展的影响，本研究使用了多种小鼠模型。利用Cre报告基因RosaTomato;Mgp-Cre小鼠和一种表达血凝素表位标签MGP的新型敲入模型，发现在健康和叶酸（FA）损伤的肾脏中，周细胞和肌成纤维细胞产生MGP。与对照小鼠相比，Mgp–/–小鼠注射FA诱导的肾纤维化显著减少，原因是周细胞数量减少和Notch信号减弱。在补充实验中，在Mgp–/–小鼠的肌成纤维细胞中恢复Mgp表达，可导致与对照小鼠一样严重的肾纤维化。这项工作表明，在FA损伤的肾脏中，肌成纤维细胞中MGP的表达加剧了肾纤维化。