Ovochymase 2是调控哺乳动物附睾中蛋白水解途径和精子成熟的关键调节因子

精子在附睾转运过程中通过蛋白水解、伴侣蛋白介导及翻译后修饰获得受精能力。附睾特异性胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶Ovochymase 2已成为该成熟过程的核心调控因子。本研究整合靶向基因敲除、全面蛋白质组学分析和基于亲和力的蛋白质组富集技术，系统阐明Ovochymase 2如何调控精子功能。Ovochymase 2的缺失会破坏附睾精子的蛋白质组，导致核心生育相关因子（包括去整合素金属蛋白酶结构域3、β-防御素及蛋白酶-抑制剂复合物）水平降低，同时诱导替代性蛋白酶和伴侣蛋白的代偿性上调。相互作用实验证实Ovochymase 2与受精关键精子表面蛋白存在直接或间接关联，凸显其必需蛋白酶结构域及其底物的瞬时性、精细调控特性。综上，这些发现确立了Ovochymase 2作为精子表面重塑的协调者，对生育力诊断和治疗干预具有广泛意义。通过揭示Ovochymase 2依赖的多维调控网络，本研究为开发应对特发性男性不育的创新策略及优化男性避孕设计提供了机制框架。