IL-19是一种新型淋巴管生成因子，诱导淋巴管生成和淋巴管连接调控

背景：淋巴系统通过清除液体、大分子和免疫细胞来维持组织稳态。连接蛋白复合物的结构组织对淋巴功能至关重要，其中初始淋巴管具有可渗透的纽扣状连接，集合淋巴管具有相对不可渗透的拉链状连接。在炎症期间，这种连接形态似乎发生逆转，导致整体淋巴功能障碍。关于免疫调节细胞因子对炎症期间淋巴管形成和功能的影响知之甚少。本研究旨在检验白细胞介素-19（IL-19）在炎症期间促进淋巴管生成和维持正常淋巴功能的假设。方法：我们使用培养的人真皮淋巴内皮细胞（hdLECs）来确定IL-19的表达及其对淋巴管生成实验的影响。免疫细胞化学和电阻抗传感（ECIS）确定了连接形态对体外通透性的影响。RNA测序确定了IL-19对基因表达的影响。使用Il19−/−Ldlr−/−双敲除（dKO）小鼠来确定IL-19在体内对淋巴功能和淋巴管可视化的影响。结果：内源性IL-19的表达可由外源性IL-19和血管内皮生长因子C（VEGFC）刺激诱导。IL-19具有淋巴管生成作用，可增加hdLEC的迁移、网络形成和增殖。IL-19诱导转录因子和通透性相关基因的表达。IL-19诱导快速的VE-钙黏蛋白磷酸化，增加hdLEC单层的通透性，并减轻氧化低密度脂蛋白（oxLDL）相关的hdLEC通透性降低。在体内，高脂饮食的dKO小鼠与对照组小鼠相比，淋巴引流受损，淋巴分支点减少，拉链状连接百分比增加。结论：综上所述，这些是首次表明IL-19在体外对淋巴管形成和功能具有强效作用，并且IL-19在体内调节淋巴引流的数据。IL-19可能代表一种免疫调节细胞因子，具有改善炎症导致的淋巴功能受损的治疗潜力。