为满足早产儿需求设计的静脉脂质乳剂可提高小鼠血浆和组织中的二十二碳六烯酸和花生四烯酸水平

背景与目的：用于早产儿的静脉脂质乳剂所含的二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（ARA）不足以支持正常发育，导致缺乏，进而造成早产并发症和认知迟缓。我们试图研究旨在含有足够DHA和ARA以满足早产儿需求、同时避免肝毒性的新型静脉脂质乳剂的效果。方法：通过高压均质化在实验室制备了三种新型脂质乳剂（NLE A-C）。首先，一项长期实验评估了与市售脂质乳剂相比，其对血浆、肝脏和额叶皮层脂肪酸组成的影响。通过每日口饲管饲法给予四周龄C57Bl/6J小鼠脂质乳剂。接下来，在胃肠外营养诱导的肝脂肪变性小鼠模型中评估肝毒性。小鼠自由采食无脂肪高碳水化合物饮食，每隔一天静脉给予脂质乳剂，持续19天。结果：给予市售脂质乳剂（豆油、混合油或鱼油）导致血浆和组织中的DHA和/或ARA水平相比饲料对照组降低。新型脂质乳剂在血浆和组织中DHA和ARA浓度上表现出剂量反应效应。与饲料相比，NLE C（DHA:ARA比例大致相等）在额叶皮层组织中维持了相似的DHA（19.2±0.3% vs. 19.3±0.3%，P=1.00）和ARA（10.4±0.2% vs. 9.9±0.2%，P=0.75）含量。所有三种新型脂质乳剂均预防了生化肝损伤和病理学家评估的肝脂肪变性；而豆油脂质乳剂和混合油脂质乳剂在两个实验中都导致了肝脂肪变性。结论：与目前可用的脂质乳剂相比，在幼年小鼠中长期使用新型脂质乳剂可增加血浆和组织中的DHA和/或ARA含量。新型脂质乳剂在肠内和肠外给药时也预防了肝脂肪变性和生化肝损伤。