阿尔茨海默病不同临床阶段脑脊液中的小胶质细胞蛋白谱

小胶质细胞从阿尔茨海默病（AD）病理最早阶段即参与其进展过程，这表明对不同临床AD阶段脑脊液（CSG）中小胶质细胞特征的解析有助于治疗研发与监测。我们分析了涵盖未受损对照组、临床前AD至AD痴呆阶段的两组脑脊液样本（n=834），鉴定出109种失调的小胶质细胞相关蛋白。富集分析显示临床前AD阶段存在天然免疫过程与细胞募集现象，而AD痴呆阶段则呈现适应性免疫与巨噬细胞反应。随后，我们将体内小胶质细胞蛋白谱与体外来源的小胶质细胞转录组特征（如疾病相关小胶质细胞表型）进行比对。这些转录组特征并非特定于某一临床阶段，而是跨越两个阶段。我们筛选出由18种蛋白组成的特征组，其突出展示了临床前阶段与痴呆阶段间的差异性变化。本研究结果强调了基于小胶质细胞的生物标志物研究在AD分期中的潜力，为理解临床AD阶段小胶质细胞动态变化及转录组特征如何转化为蛋白质组谱提供了新见解。