SARS-CoV-2主要通过非经典途径感染人原代细胞滋养层细胞

自COVID-19大流行开始以来，孕妇等弱势人群出现严重症状和不良结局的风险更高。尽管关于SARS-CoV-2垂直传播的报道仍然很少，但多项研究表明，孕期母体感染可诱导胎盘的组织形态学和炎症改变。然而，人类滋养层细胞对不同病毒变异的易感性仍缺乏特征描述。在本研究中，从足月胎盘中分离的人原代绒毛细胞滋养层细胞，以及滋养层细胞系BeWo、JEG-3和HIPEC-65，被感染了2020年初在全球传播的SARS-CoV-2祖先株。通过定量RT-PCR、病毒蛋白核衣壳的免疫染色和空斑实验评估易感性。为了研究病毒进入途径，细胞用甲磺酸卡莫司他（TMPRSS2共进入因子抑制剂）或磷酸氯喹（内体进入抑制剂）处理，并通过空斑实验评估病毒适合度。还测试了原代绒毛细胞滋养层细胞和JEG-3细胞对三种前奥密克戎SARS-CoV-2关切变异的感染。我们的结果表明，原代绒毛细胞滋养层细胞在体外对所有测试的SARS-CoV-2毒株均易感。祖先株的感染主要依赖于非经典的内体进入途径。值得注意的是，JEG-3细胞作为研究SARS-CoV-2感染滋养层细胞的合适且方便的模型，因为它们对祖先株表现出高易感性，并且SARS-CoV-2进入途径与绒毛细胞滋养层细胞相似。总体而言，这项研究揭示了细胞滋养层细胞对SARS-CoV-2的易感性取决于病毒的遗传特性，并为其在人类滋养层细胞中的进入途径提供了新的见解。