SARS-CoV-2主要通过非经典途径感染人原代细胞滋养层

自COVID-19疫情暴发以来，孕妇等易感人群出现严重症状及不良预后的风险更高。尽管SARS-CoV-2垂直传播的报道仍属罕见，多项研究表明孕期母体感染可导致胎盘组织形态学和炎症性改变。然而，人类滋养细胞对不同病毒变异株的易感性仍未明确。本研究采用从足月胎盘分离的原代绒毛细胞滋养细胞及BeWo、JEG-3、HIPEC-65滋养细胞系，感染2020年初全球流行的原始SARS-CoV-2毒株。通过定量RT-PCR、病毒核衣壳蛋白免疫染色和空斑实验评估细胞易感性。为探究病毒入侵途径，采用甲磺酸卡莫司他（协同入侵因子TMPRSS2抑制剂）或磷酸氯喹（内吞体入侵抑制剂）处理细胞，并通过空斑实验评估病毒适应性。同时检测原代绒毛细胞滋养细胞和JEG-3细胞对三种奥密克戎前变异株的感染情况。结果显示：原代绒毛细胞滋养细胞在体外对所有测试的SARS-CoV-2毒株均易感；原始毒株感染主要依赖非经典内吞体入侵途径。值得注意的是，JEG-3细胞对原始毒株具有高易感性，其SARS-CoV-2入侵途径与绒毛细胞滋养细胞相似，是研究滋养细胞感染的适宜便捷模型。本研究揭示细胞滋养层对SARS-CoV-2的易感性取决于病毒遗传特性，并为人类滋养细胞中病毒入侵途径提供了新见解。