通过Fbln2-Nupr1b轴减弱心外膜活化及肌成纤维细胞丰度可刺激斑马鱼心脏再生

成年人类心脏在损伤后无法再生，并形成持续存在的纤维化瘢痕。相比之下，斑马鱼心脏损伤后的纤维化是暂时性的，这有助于细胞募集并提供了再生信号。目前，关于如何在实现再生的同时抑制过度纤维化的机制仍知之甚少。本文研究表明，fibulin-2 (Fbln2) 通过调控特定活化的心外膜细胞群来平衡对心脏损伤的反应。利用 Fbln2 剂量调控的遗传工具，我们发现减弱心外膜活化可促进再生程序。从机制上看，我们鉴定出心外膜核蛋白 1b (Nupr1b) 是 Fbln2 的一个效应因子。通过功能获得与缺失实验，我们证明 Nupr1b 调控心外膜肌成纤维细胞的丰度。值得注意的是，心外膜特异性过表达 nupr1b 能够挽救 fbln2 突变体的表型。这些发现揭示了如何通过 Fbln2-Nupr1b 信号通路调节心外膜细胞状态转变，从而调控心脏损伤后的再生反应。