SSEA3和CD105阳性与人类神经嵴来源鼻甲干细胞治疗阿尔茨海默病效力的关联性研究

背景：干细胞具有治疗阿尔茨海默病（AD）的潜力，但由于供体间干细胞特性的差异，临床效果难以预测。本研究旨在探讨多能性标志物SSEA3与间充质标志物CD105阳性是否与人神经嵴来源的鼻甲干细胞（NTSCs）治疗AD的疗效相关。 方法：在5×FAD转基因AD小鼠及源自三名AD患者诱导多能干细胞（iPSC）的脑类器官中，研究了来自不同供体、SSEA3⁺/CD105⁺细胞比例各异的NTSCs的治疗效果。评估了与AD相关的神经病理学变化，包括β-淀粉样蛋白表达、炎症反应及神经元存活情况。认知功能通过莫里斯水迷宫（MWM）测试进行评估。 结果：不同供体来源的NTSCs对认知功能及AD相关神经病理的改善程度存在差异，且改善效果与SSEA3⁺/CD105⁺细胞比例相关。与SSEA3⁺/CD105⁺细胞比例较低的NTSCs（NTSCs-L）相比，高比例SSEA3⁺/CD105⁺的NTSCs（NTSCs-H）在体外表现出更强的增殖能力、多向分化潜能及神经保护性细胞因子分泌能力，这些特性与从NTSCs中分离的纯化SSEA3⁺/CD105⁺细胞（NTSCs-SC）相当。在AD模型小鼠中，NTSCs-H与NTSCs-SC均能改善认知功能，并减少脑内Aβ沉积、炎症反应及神经元死亡。此外，在AD脑类器官中，NTSCs-H与NTSCs-SC均能降低Aβ聚集、tau蛋白过度磷酸化、神经元死亡、小胶质细胞数量及炎症因子水平。但NTSCs-H与NTSCs-SC治疗组在AD相关病理变化方面无显著差异。 结论：本研究提示SSEA3/CD105阳性可作为NTSCs治疗AD疗效的潜在标志物。未来研究应致力于通过提升SSEA3⁺/CD105⁺ NTSCs的功能效能与稳定性，推动其临床转化应用。