PIEZO1介导periostin+肌成纤维细胞活化与小鼠肺纤维化

特发性肺纤维化（IPF）是一种破坏性的间质性肺病，其特征是活化的肌成纤维细胞过度积聚，这些细胞沉积细胞外基质（ECM）蛋白，导致进行性瘢痕形成和机械应力。然而，肌成纤维细胞的细胞起源和命运仍存在争议，且肌成纤维细胞在肺中感知机械信号的机制尚不清楚。在此，我们报道periostin（Postn）是肺肌成纤维细胞的可靠且独特的标志物，而损伤后消融Postn+肌成纤维细胞可减轻肺纤维化。PIEZO1在Postn+肌成纤维细胞中高表达，并在Postn+肌成纤维细胞的机械激活和肺纤维化的发展中起重要作用。在Postn+肌成纤维细胞中条件性敲除Piezo1通过抑制肌成纤维细胞活化和增殖显著抑制肺纤维化。Piezo1缺失导致肌动蛋白组织破坏和Yap/Taz核定位受阻，从而使肌成纤维细胞从增殖状态转变为应激和凋亡状态。此外，肌成纤维细胞特异性Yap/Taz缺失完全重现了肌成纤维细胞Piezo1敲除小鼠的保护表型。这些发现表明，periostin标记肺肌成纤维细胞，且PIEZO1介导的机械感觉对肺肌成纤维细胞活化至关重要。靶向periostin表达细胞中的PIEZO1是干预IPF等纤维化疾病的新治疗选择。