健康状态下胰岛有益性炎症依赖于周细胞的TLR/MyD88信号通路

在稳态条件下，炎症对胰岛素分泌有益，但其转变会对β细胞产生不利影响并促进糖尿病发生。然而，胰岛炎症在维持葡萄糖稳态中的调控机制仍不明确。本研究首次发现周细胞在健康状态下是胰岛免疫及β细胞功能的关键调控者。健康人类和小鼠的胰岛及胰腺周细胞均表达多种细胞因子。为探究周细胞炎症反应的作用，我们在转基因小鼠中特异性抑制了该类细胞的TLR/MyD88通路。MyD88缺失会损害周细胞的细胞因子生成。此外，MyD88缺陷小鼠表现出异常的胰岛炎症状态：免疫细胞数量减少、巨噬细胞表型受损、IL-1β产生降低。这种由周细胞协调紊乱引发的胰岛炎症异常与β细胞去分化及葡萄糖反应受损相关。进一步研究发现，周细胞依赖MyD88产生的Cxcl1细胞因子能促进免疫细胞生成IL-1β。通过给予Cxcl1或IL-1β治疗，可恢复转基因小鼠的成熟β细胞表型及葡萄糖反应，这揭示了周细胞与免疫细胞协同调控葡萄糖稳态的潜在机制。本研究首次阐明周细胞协调的胰岛炎症是葡萄糖调节的关键环节，提示该过程可能成为糖尿病的潜在治疗靶点。