FGFR抑制通过消除免疫抑制增强抗PD-1疗法在小鼠FGFR3突变膀胱癌中的疗效

靶向治疗与免疫检查点抑制（ICI）的联合应用是目前备受关注的领域。我们研究了膀胱尿路上皮癌（UC）中成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制与ICI的相互作用，该疾病中50%的病例存在FGFR3基因改变。通过使用FGFR3驱动、Trp53突变的基因工程小鼠模型（UPFL），我们证明UPFL肿瘤在组织学和分子亚型上重现了人类FGFR3改变型肿瘤的特征。此外，UPFL1同种移植瘤表现出对ICI的超进展反应，并伴随调节性T细胞（Tregs）的扩增。Erdafitinib在体外可阻断Treg增殖，而在体内实验中，FGFR抑制能完全消除ICI诱导的Treg扩增。Erdafitinib与ICI联合治疗显示出显著疗效。综上所述，我们的研究证实，在小鼠模型中，FGFR3与Trp53的共改变会导致高级别非肌层浸润性UC，并揭示了FGFR抑制在阻断ICI诱导的Treg扩增中一个先前未被充分认识的作用。