YAP1通过IL-6/STAT3通路和CXCL失调诱导膀胱癌进展并促进免疫逃逸

Hippo信号通路在不同类型肿瘤发生中扮演关键角色。本研究探讨了Hippo效应因子YAP1在膀胱尿路上皮癌（UCB）肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用，并评估了在YAP1信号背景下免疫治疗的疗效。我们通过遗传学和药理学方法抑制YAP1活性，进行了大量体外和体内实验以确定YAP1的功能。简言之，通过对小鼠和人类细胞系进行RNA测序，我们无偏倚地鉴定了新的YAP1调控下游靶点。实验证实YAP1通过IL-6/STAT3信号通路及多种C-X-C基序趋化因子调控来调节TIME。通过分析多组人类样本，我们探索了YAP1表达背景下的TIME状态。数据显示，与表达YAP1的细胞相比，YAP1抑制能减少TIME中的M2巨噬细胞和髓源性抑制细胞。总之，本研究揭示了YAP1信号作为癌症干性驱动因子和免疫抑制TIME诱导剂的作用机制。此外，YAP1抑制的治疗效果表明，联合阻断YAP1与免疫检查点可能为UCB患者治疗带来临床价值。