纤毛病相关B9蛋白复合物调控纤毛轴丝微管翻译后修饰及纤毛发生的启动

纤毛功能障碍导致多器官发育疾病，统称为纤毛病。B9D1-B9D2-MKS1蛋白复合物维持纤毛过渡区（TZ）的闸门功能。然而，B9蛋白的功能以及同一B9基因中不同变异导致不同纤毛病的机制尚未完全了解。在此，我们研究了B9蛋白的功能，并揭示了两个关键功能。首先，B9复合物与TMEM67相互作用并将其锚定到TZ膜上。B9-TMEM67复合物的破坏由于纤毛内微管修饰酶的失调而减少了轴丝微管的翻译后修饰。其次，B9蛋白在纤毛发生前定位于中心粒，在那里它们促进纤毛发生的启动。此外，我们在一个Joubert综合征患者队列中鉴定了B9D2变异。我们发现，与Joubert综合征相关的B9D2变异主要影响轴丝微管修饰而不破坏纤毛发生，而与Meckel综合征相关的B9D2变异则同时破坏纤毛发生和轴丝微管修饰。因此，除了作为纤毛膜蛋白的闸门外，B9复合物还控制轴丝微管的翻译后修饰和纤毛发生的早期阶段，为同一基因不同变异引起的不同病理提供了见解。