基于B细胞的疗法产生抑制胶质母细胞瘤生长的抗体

B cell-based therapy produces antibodies that inhibit glioblastoma growth

作者信息Si Wang, Brandyn A Castro, Joshua L Katz, Victor Arrieta, Hinda Najem, Gustavo I Vazquez-Cervantes, Hanxiao Wan, Ian E Olson, David Hou, Mark Dapash, Leah K Billingham, Tzu-Yi Chia, Chao Wei, Aida Rashidi, Leonidas C Platanias, Kathleen McCortney, Craig M Horbinski, Roger Stupp, Peng Zhang, Atique U Ahmed, Adam M Sonabend, Amy B Heimberger, Maciej S Lesniak, Cécile Riviere-Cazaux, Terry Burns, Jason Miska, Mariafausta Fischietti, Catalina Lee-Chang
PMID39207859
发布时间2024-08-29
DOI10.1172/JCI177384

摘要

胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度侵袭性的恶性脑肿瘤,治疗选择有限且预后较差。尽管现有治疗手段不断进步,GBM的侵袭性特性常导致肿瘤复发。一种具有前景的替代策略是利用免疫系统对抗肿瘤细胞的潜力。我们前期的数据显示,BVax(基于B细胞的疫苗)能在GBM的临床前模型中诱导治疗反应。本研究旨在表征BVax来源抗体的抗原反应特性,并评估其治疗潜力。我们在小鼠模型及GBM患者样本中进行了免疫蛋白质组学分析与功能实验。研究发现,BVax能广泛分布于GBM肿瘤微环境中,并分化为抗体分泌性浆母细胞。蛋白质组学分析表明,BVax产生的抗体具有独特的反应性,主要靶向与细胞运动及细胞外基质相关的因子。关键的是,这些抗体能有效抑制GBM细胞迁移和侵袭等关键过程。这些发现为BVax来源抗体在GBM患者中的治疗潜力提供了重要见解,为GBM免疫治疗指明了新方向。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
通用支原体检测试剂盒American Type Culture Collection30-1012K
ImmunoCult人B细胞扩增试剂盒STEMCELL Technologies100-0645
IgG(总)人源非包被ELISA试剂盒Invitrogen88-50550-22
NAb Protein A/G离心柱Thermo Fisher Scientific89962
Protein A/G离心柱----
布拉德福德法试剂盒Bio-Rad500-0006
Thermo Fisher Mem-PER Plus试剂盒Thermo Fisher89842Y
磁性Dynabeads Protein GThermo Fisher Scientific--
BD Symphony流式细胞分析仪BD--
4× Laemmli上样缓冲液Bio-Rad--
TRIzol试剂Invitrogen--
ImmunoSEQ平台Adaptive Biotechnologies--
Lunaphore COMET平台Lunaphore--
多重染色缓冲液Lunaphore TechnologiesBU06
洗脱缓冲液Lunaphore TechnologiesBU07-L
淬灭缓冲液Lunaphore TechnologiesBU08-L
成像缓冲液Lunaphore TechnologiesBU09
M Dialysis 71高截留分子量脑微透析导管M Dialysis--
107微透析泵----
带确定无细胞间隙的硅胶插件IBIDI80206
康宁Matrigel侵袭小室Corning354480
CellTiter-Glo 2.0细胞活力检测试剂盒PromegaG9242
徕卡显微镜Leica--
汉密尔顿注射器----