星形胶质细胞-小胶质细胞相互作用驱动视神经脊髓炎病变的演变

视神经脊髓炎（NMO）是一种严重的炎症性自身免疫性中枢神经系统疾病，由IgG自身抗体与星形胶质细胞上的水通道蛋白4（AQP4）水通道结合触发。补体的溶细胞激活被认为是组织破坏的主要效应机制，随后累及髓鞘。我们通过持续将IgG（来源于NMO患者血清或AQP4特异性小鼠单克隆抗体）注入脊髓蛛网膜下腔，不添加外源性补体，研究了NMO演变病理中的早期溶细胞前事件。运动障碍和亚溶细胞NMO兼容的免疫病理呈IgG剂量依赖性、AQP4依赖性，并且出乎意料地依赖于小胶质细胞。体内脊髓成像显示小胶质细胞与星形胶质细胞之间存在显著的物理相互作用，该作用需要星形胶质细胞上调的补体C3蛋白的C3a片段发出信号。星形胶质细胞保持存活但失去AQP4。先前未被认识的星形胶质细胞与小胶质细胞之间的串扰，涉及早期激活的中枢神经系统固有补体成分和小胶质细胞C3a受体信号，似乎是演变中的NMO病变溶细胞前阶段的关键驱动因素，包括初始运动障碍。我们的结果表明，小胶质细胞值得作为NMO治疗干预的潜在靶点。