致癌物暴露通过阻断免疫抑制性肿瘤微环境的形成来增强癌症免疫原性

致癌物暴露与癌症免疫原性增强密切相关。肿瘤突变负荷增加及由此产生的新抗原被认为是连接致癌物暴露与癌症免疫原性的关键因素。然而，致癌物暴露对癌症的非新抗原依赖性免疫影响尚不明确。本研究发现，暴露于化学致癌物的癌细胞无法建立免疫抑制性肿瘤微环境（TME），导致其在体内被T细胞介导的排斥。一个经化学致癌物处理且未产生任何额外编码区突变（即新抗原）的乳腺癌细胞克隆，在小鼠体内以T细胞依赖性方式被清除。值得注意的是，同时注射致癌物处理和对照处理的癌细胞可阻止这种排斥，表明免疫抑制性TME的缺失是排斥反应的主要原因。致癌物处理的癌细胞中M-CSF表达显著降低，强烈抑制了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）并导致免疫抑制性TME丧失。对人类肺癌的单细胞分析显示，与从不吸烟者相比，既往吸烟者的免疫抑制性TAMs显著减少。这些发现证明致癌物暴露会损害免疫抑制性TME的形成，揭示了致癌物与癌症免疫原性之间的新联系。