致癌物暴露通过阻止免疫抑制性肿瘤微环境的形成增强癌症免疫原性

致癌物暴露与癌症免疫原性增强密切相关。肿瘤突变负荷增加及由此产生的新抗原生成被认为将致癌物暴露与癌症免疫原性联系起来。然而，致癌物暴露对癌症的独立于新抗原的免疫学影响尚不清楚。在此，我们证明化学致癌物暴露的癌细胞无法建立免疫抑制性肿瘤微环境（TME），导致其在体内被T细胞介导的排斥。一个经化学致癌物处理的乳腺癌细胞克隆，其缺乏任何额外编码区突变（即新抗原），在小鼠中以T细胞依赖性方式被排斥。引人注目的是，致癌物处理和对照处理的癌细胞共注射阻止了这种排斥，表明免疫抑制性TME的缺失是排斥的主要原因。致癌物处理的癌细胞M-CSF表达减少显著抑制了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并导致免疫抑制性TME的丧失。对人类肺癌的单细胞分析显示，与从未吸烟者相比，曾吸烟者的免疫抑制性TAMs显著减少。这些发现表明，致癌物暴露损害了免疫抑制性TME的发展，并提示了致癌物与癌症免疫原性之间的新联系。