髓系细胞中的细丝蛋白A编辑可减轻肠道炎症并预防结肠炎

溃疡性结肠炎的病理机制起源仍知之甚少。肌动蛋白交联蛋白细丝蛋白A（FLNA）通过与胞质蛋白相互作用影响细胞反应。转录后A-to-I编辑产生FLNA的两种形式：基因组编码的FLNAQ和FLNAR。FLNA在结肠成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞中被编辑。我们发现FLNA编辑状态决定结肠炎严重程度。健康结肠中编辑水平最高，在鼠和人结肠炎期间降低。仅表达FLNAR的小鼠对DSS诱导的结肠炎高度抵抗，而完全表达FLNAQ的动物出现严重炎症。虽然FLNA编辑的遗传诱导影响结构细胞的转录状态和微生物组组成，但我们发现FLNAR通过髓系细胞发挥特异性保护作用，而髓系细胞在生理上未被编辑。引入固定的FLNAR不会阻碍细胞迁移，但会减少巨噬细胞炎症并使中性粒细胞不易发生NETosis。因此，FLNA编辑的缺失与结肠炎严重程度相关，靶向编辑髓系细胞可作为肠道炎症的一种新型治疗方法。