门管区周围成纤维细胞参与肝脏稳态、纤维化和肿瘤发生

肝脏成纤维细胞包括肝脏中一类在表型上区别于肝星状细胞的基质细胞。然而，它们的生理功能尚不清楚。通过单细胞RNA测序，我们确定了Cd34和Dpt为肝脏成纤维细胞特异性基因。Cd34-CreER标记了门静脉周围和胆管周围成纤维细胞，但很少标记中央静脉周围成纤维细胞。Cd34+成纤维细胞在门管区周围纤维化中产生了约25%的肌成纤维细胞，在肝内胆管癌（ICC）中产生了约40%的癌症相关成纤维细胞（CAFs）。Cd34+成纤维细胞形成肌成纤维细胞需要Tgfbr2。Cd34+成纤维细胞的耗竭增加了稳态下导管上皮细胞的频率，并加速了ICC的进展。Dpt-CreER标记了门静脉周围和中央静脉周围成纤维细胞，但很少标记胆管周围成纤维细胞。Dpt+细胞在门管区周围纤维化中产生了约15%的肌成纤维细胞，但在中央静脉周围纤维化或ICC的CAFs中很少产生。因此，Cd34-CreER和Dpt-CreER的正交组合剖析了胆管周围、门静脉周围和中央静脉周围成纤维细胞的命运。胆管周围和门静脉周围成纤维细胞均有助于肝脏纤维化。胆管周围成纤维细胞也有助于导管稳态和ICC进展。