减少的糖蛋白激素β5将男性衰老和睾酮下降与脂肪增多联系起来

衰老通常导致睾酮或雌激素下降，分别导致男性和女性脂肪过度积累。尽管这种现象在女性中可以通过雌激素对脂肪细胞的直接作用来简单解释，但越来越多的证据并不支持睾酮在脂肪细胞脂质代谢中的直接作用，提示存在一个缺失的中间环节。在此，我们提出糖蛋白激素β5（GPHB5）是睾酮与脂肪量调节之间的中间联系。在临床样本中，血液GPHB5水平与男性年龄呈负相关，与循环睾酮呈正相关。睾酮在培养细胞中直接刺激GPHB5的表达；药理学阻断雄激素受体（AR）功能可消除此效应。敲除AR不仅导致肥胖的发展，还导致GPHB5表达的降低。在男性而非女性中，基因消融GPHB5减少了白色脂肪组织的褐变，降低了能量消耗，并导致严重的肥胖。重要的是，在GPHB5–/–小鼠中，升高的血液睾酮水平并未发挥分解代谢作用；然而，重组GPHB5蛋白能够刺激能量消耗并减少脂肪量。这些结果提供了强有力的证据，表明GPHB5是连接睾酮（及衰老）与其对脂肪组织众所周知的分解代谢作用的“缺失”中间激素。