化学遗传学筛选揭示表达Trpv1的神经元调控肠道调节性T细胞

神经免疫交互在肠道组织稳态和宿主防御中发挥作用。然而，分子定义明确的神经元亚群与免疫细胞谱系之间的相互作用网络尚不明确。我们采用化学遗传学方法激活了八个不同的神经元亚群，并通过深度免疫表型分析、微生物组谱分析和肠道器官的免疫细胞转录组学评估了其效应。神经元激活引发了不同的免疫扰动：硝能神经元调控辅助性T细胞17（TH17）样细胞，而胆碱能神经元调控中性粒细胞。表达Trpv1的伤害感受神经元引发了最广泛的免疫调节，诱导了固有淋巴细胞、巨噬细胞和RORγ+调节性T（Treg）细胞的变化。神经解剖学、遗传学和药理学后续研究表明，背根神经节中的Trpv1+神经元通过神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）降低了Treg细胞数量。鉴于这些神经元在伤害感受中的作用，这些数据可能将疼痛信号传导与肠道Treg细胞功能联系起来。