转录重编程驱动CD8+ T细胞在肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征中向耗竭状态转变

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME）是一种严重且使人衰弱的疾病，有大量证据表明免疫失调是病理生理学的关键因素。为了描述ME中T细胞失调的基因调控状态，我们通过整合单细胞RNA测序、RNA测序和ATAC测序对T细胞亚群进行了多组学分析，并在症状诱发后进一步分析了CD8+ T细胞亚群。CD8+ T细胞的特异性亚群以及某些固有T细胞在ME中表现出最显著的失调。我们观察到CD8+ T细胞效应记忆亚群中与T细胞耗竭相关的关键转录因子上调，同时染色质景观改变和代谢重编程与耗竭免疫细胞状态一致。为验证这些发现，我们使用流式细胞术分析了耗竭标志物的表达，检测到耗竭相关因子出现频率更高。总之，这些数据表明T细胞耗竭是ME的一个组成部分，这一发现可能为未来治疗提供基础，例如检查点阻断、代谢干预或针对慢性病毒感染的药物。