PGC-1α激动通过诱导胎儿血红蛋白表达发挥抗镰状细胞病效应

镰状细胞病是一种日益加重的健康负担，困扰着全球数百万人。临床观察和实验室研究表明，胎儿血红蛋白水平升高的个体中，镰状细胞病的严重程度有所减轻。目前，尚缺乏能够诱导足够胎儿血红蛋白以降低临床严重程度的额外药物。我们最近发现，上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）可以诱导人原始红细胞中胎儿血红蛋白的合成。本文报告，小分子SR-18292能够增加PGC-1α，从而在人红细胞、β-珠蛋白酵母人工染色体小鼠以及镰状细胞病小鼠中增强胎儿血红蛋白的表达。在经SR-18292治疗的镰状细胞病小鼠中，镰状红细胞显著减少，疾病并发症得到缓解。SR-18292或其同类药物有望成为镰状细胞病的一种有前景的附加治疗方法。