硬化性苔藓与高级别上皮内病变中的外阴微生物组研究

背景：外阴微生物组在（前）恶性外阴疾病发展中的作用鲜有研究。本探索性研究旨在分析硬化性苔藓（LS）和外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者的外阴微生物组组成，并与健康对照进行比较。方法：研究纳入外阴硬化性苔藓患者（n = 10）、HSIL患者（n = 5）及健康对照（n = 10）。通过宏基因组鸟枪法测序，采集外阴、阴道和肛门区域拭子进行微生物组特征分析。同时检查了病变和非病变部位。生物物理评估包括经皮水分流失（用于评估外阴皮肤屏障功能）以及外阴和阴道pH值测量。结果：健康外阴皮肤的微生物组组成与阴道、肛门及皮肤类似，包括普雷沃菌属、乳杆菌属、加德纳菌属、葡萄球菌属、皮肤杆菌属和棒状杆菌属。健康对照组与LS患者的外阴皮肤微生物多样性存在显著差异。与健康外阴皮肤相比，LS和外阴HSIL患者的外阴微生物组中分别显著富集乳头瘤病毒科（p = 0.045）和α乳头瘤病毒属（p = 0.002）。相反，LS患者中普雷沃菌属（p = 0.031）和拟杆菌目（p = 0.038）丰度显著降低，外阴HSIL患者中放线菌纲（p = 0.040）丰度亦显著降低。细菌和病毒最为丰富，真菌和古菌类群极少检出。与健康外阴皮肤相比，外阴HSIL的经皮水分流失值更高（p = 0.043）。结论：本研究首次通过宏基因组鸟枪测序技术检测LS和HSIL患者的外阴微生物组。与健康外阴皮肤相比，病变外阴皮肤在微生物组的细菌和病毒组分方面呈现显著特征。关键发现包括在LS和外阴HSIL中均检测到乳头瘤病毒，尽管LS通常被认为是非HPV依赖的外阴发育不良风险因素。本探索性研究为外阴前恶性病变的病因提供了线索，并可能为进一步探索疾病进展的潜在驱动因素奠定基础。