硬化性苔藓和高级别上皮内病变中的外阴微生物组

背景：外阴微生物组在（癌前）恶性外阴疾病发展中的作用鲜有研究。本探索性研究的目的是分析硬化性苔藓（LS）和外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者与健康对照相比的外阴微生物组组成。方法：本研究纳入了外阴硬化性苔藓患者（n=10）、HSIL患者（n=5）和健康对照（n=10）。采集外阴、阴道和肛门区域的拭子，通过宏基因组鸟枪法测序进行微生物组表征。对病变和非病变部位均进行了检查。生物物理评估包括经皮水分丢失（用于评估外阴皮肤屏障功能）以及外阴和阴道pH值测量。结果：健康外阴皮肤类似阴道、肛门和皮肤样的微生物组组成，包括普雷沃菌属、乳杆菌属、加德纳菌属、葡萄球菌属、Cutibacterium和棒状杆菌属。健康对照与LS患者的外阴皮肤在多样性方面观察到显著差异。与健康外阴皮肤相比，LS和外阴HSIL患者的外阴微生物组组成分别以显著更高比例的乳头瘤病毒科（p=0.045）和α乳头瘤病毒属（p=0.002）为特征。相比之下，LS中普雷沃菌属（p=0.031）和拟杆菌目（p=0.038）显著减少，外阴HSIL中放线菌纲（p=0.040）减少。虽然细菌和病毒最丰富，但真菌和古菌类群很少观察到。外阴HSIL的经皮水分丢失高于健康外阴皮肤（p=0.043）。结论：本研究首次通过宏基因组鸟枪法测序检查LS和HSIL患者的外阴微生物组。患病外阴皮肤在微生物组的细菌和病毒组分方面呈现出与健康外阴皮肤不同的特征。关键发现包括LS和外阴HSIL中均存在乳头瘤病毒，尽管LS通常被认为是外阴发育不良的非HPV依赖性危险因素。这项探索性研究为外阴癌前病变的病因学提供了线索，并可能作为扩展疾病进展潜在驱动因素知识的跳板。