微纤维相关蛋白4的缺失可减轻心力衰竭中的左心室重构和功能障碍

背景：心脏重构如果负荷未解决，会使个体易患心力衰竭，而心力衰竭是全球发病率和死亡率不断上升的原因。心脏细胞外基质不仅提供结构支持，而且是心肌对各种生物力学应激和心力衰竭反应的核心方面。MFAP4（微纤维相关蛋白4）是位于细胞外基质中的整合素配体，其在心脏中的生物学功能仍知之甚少。在本研究中，我们旨在测试MFAP4在心脏重构中的作用。方法和结果：对MFAP4缺陷（MFAP4−/−）和野生型小鼠进行主动脉缩窄手术和异丙肾上腺素处理，以建立心脏重构模型。我们还评估了MFAP4对心脏肥大、纤维化和心脏电重构的功能影响。在压力超负荷和异丙肾上腺素诱导的动物心脏重构模型中，MFAP4的表达增加。在8周主动脉缩窄或2周腹腔注射异丙肾上腺素后，MFAP4−/−小鼠表现出比野生型小鼠更低的心脏纤维化水平和更少的心室心律失常。然而，对心肌细胞肥大没有显著影响。此外，在野生型假手术组和敲除假手术组之间，心脏纤维化严重程度、肥大或心室心律失常发生率没有显著差异。结论：这些发现首次证明MFAP4缺陷在8周主动脉缩窄或2周腹腔注射异丙肾上腺素后抑制心脏纤维化和心室心律失常，但不显著影响肥大反应。此外，在本研究中，MFAP4缺陷对假手术组的心脏纤维化、肥大或心室心律失常没有显著影响。