藏红花素通过调控Sirt6介导的Nrf2/HO-1通路保护大鼠视网膜缺血再灌注损伤

目的：探讨西红花素是否通过激活Sirt6介导的Nrf2/HO-1信号通路保护视网膜神经节细胞（RGCs）免受视网膜缺血再灌注（RIR）损伤。 方法：分离原代RGCs，在氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）条件下用西红花素（8-12 µM）处理，并在诱导RIR后对大鼠腹腔注射西红花素（10-50 mg/kg）。通过CCK-8法、流式细胞术、DCFH-DA染色、Western blot和qRT-PCR评估细胞活力、凋亡、内质网应激（ERS）、炎症反应和活性氧（ROS）水平。通过siRNA转染沉默Sirt6和Nrf2，并在体内使用Nrf2抑制剂ML385验证通路参与。 结果：在OGD/R处理的细胞和RIR损伤的视网膜中，西红花素显著提高RGC活力，减少凋亡，并减轻ROS积累、ERS（GRP78、p-PERK、CHOP）和促炎细胞因子表达（TNF-α、IL-1β、IL-6）。机制上，西红花素上调Sirt6表达，促进Nrf2核转位，增强HO-1水平，激活Sirt6-Nrf2/HO-1轴。沉默Sirt6或Nrf2消除了西红花素的保护作用，而ML385在体内逆转了西红花素介导的视网膜保护作用，证实Nrf2是Sirt6的下游效应因子。 结论：西红花素通过Sirt6-Nrf2/HO-1通路保护RGCs免受RIR损伤，减轻ERS、炎症、凋亡和氧化应激。这些发现表明西红花素可能成为视网膜缺血性疾病的潜在治疗药物。