三级淋巴结构与食管鳞癌新辅助化疗免疫治疗后病理非完全缓解患者的复发风险降低及抗肿瘤免疫增强相关

背景：大多数接受新辅助化疗免疫治疗（nCIT）的局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者未能达到病理完全缓解（pCR），术后复发风险高且缺乏预后生物标志物。三级淋巴结构（TLS）是由免疫细胞组成的组织结构性聚集，具有调节抗肿瘤免疫反应的潜力。本研究旨在探讨TLS在非pCR ESCC中的预后价值及免疫特征。方法：我们首先根据TLS状态分析了临床病理特征、复发事件及生存结局。随后，基于单细胞测序数据，我们依据TLS状态分析了免疫细胞浸润水平、功能状态及相互作用模式的差异。通过批量RNA测序和多重免疫组化验证了特征基因的表达模式及关键免疫细胞亚群的空间定位。结果：与TLS(-)组相比，TLS(+)组术后复发可能性更低且生存率更高。对免疫治疗应答的关键免疫细胞亚群在TLS(+)组中富集，且该组免疫细胞呈现高活化、低耗竭的功能状态。多重免疫组化与细胞间通讯分析表明，肿瘤反应性T细胞在TLS中与B细胞及抗原呈递细胞存在空间共定位，并显示出高相互作用潜力。在TLS(+)组中，我们还鉴定出具有肿瘤反应性和成熟亲和力的前体耗竭T细胞与长寿命浆细胞。TLS的存在与免疫细胞协同作用增强、活化及成熟相关，提示其在塑造原位抗肿瘤免疫中具有潜在作用。结论：TLS状态是非pCR ESCC术后复发的独立预测因子。TLS状态与免疫细胞的组成、功能状态及相互作用模式相关。存在TLS的非pCR ESCC中形成了特殊的免疫微环境，可能促进抗肿瘤免疫应答。