三级淋巴结构与新辅助化学免疫治疗病理未完全缓解食管鳞状细胞癌复发风险降低及抗肿瘤免疫增强的相关性

背景：大多数接受新辅助化学免疫治疗（nCIT）的局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者未达到病理完全缓解（pCR），术后复发风险高，且缺乏预后生物标志物。三级淋巴结构（TLS）是免疫细胞的有组织聚集体，具有调节抗肿瘤免疫反应的潜力。本研究旨在探讨TLS在非pCR ESCC中的预后价值和免疫特征。方法：我们首先根据TLS状态分析了临床病理特征、复发事件和生存结果。随后，基于单细胞测序数据，我们分析了不同TLS状态下免疫细胞浸润水平、功能状态和相互作用模式的差异。通过批量RNA测序和多重免疫组化验证了特征基因的表达模式和关键免疫细胞亚群的空间定位。结果：TLS(+)组相对于TLS(−)组表现出较低的术后复发可能性和较好的生存率。对免疫治疗反应的关键免疫细胞亚群在TLS(+)组中富集，且TLS(+)组中的免疫细胞表现出高激活和低耗竭的功能状态。多重免疫组化和细胞间通讯分析表明，肿瘤反应性T细胞与B细胞和抗原呈递细胞在TLS中空间共定位，并表现出高相互作用潜力。在TLS(+)组中，我们还识别出具有肿瘤反应性和成熟亲和力的前体耗竭T细胞和长寿命浆细胞。TLS的存在与免疫细胞增强的协同相互作用、激活和成熟相关，提示其在塑造原位抗肿瘤免疫中的潜在作用。结论：TLS状态是非pCR ESCC术后复发的独立预测因子。TLS状态与免疫细胞的组成、功能状态和相互作用模式相关。TLS阳性的非pCR ESCC中存在特殊的免疫微环境，可能有助于抗肿瘤免疫反应。