单细胞图谱揭示FAM117A作为连接巨噬细胞-上皮细胞互作与肺腺癌进展的关键调节因子

肿瘤微环境（TME）对肺腺癌（LUAD）的进展及其对治疗的反应具有深远影响。我们基于单细胞RNA测序识别出一个促进肿瘤的通讯网络。该网络揭示了一个SPP1+巨噬细胞与基底上皮细胞通讯模块（CIM），该模块在肿瘤的侵袭性区域富集，并在空间上与细胞毒性T细胞活性降低及不良预后相关。转录组模型分析确定FAM117A是CIM网络的主要抑制因子。FAM117A是一种与DYRK1A相互作用的细胞周期调控因子。FAM117A缺失导致G1/S期转换时间延长、细胞增殖增加，并增强了巨噬细胞-上皮细胞反馈环路。免疫组织化学研究显示，LUAD组织中FAM117A表达降低，这与SPP1+巨噬细胞密度升高及不良预后相关。通过FAM117A治疗或药理性抑制CDK4/6可减少体外和体内肿瘤生长。因此，FAM117A将内在的细胞周期调控与外在的免疫微环境联系起来，为针对LUAD中巨噬细胞-肿瘤相互作用及细胞周期调控事件的联合治疗提供了理论依据。