鼻内给予丹曲林纳米颗粒抑制脂多糖诱导的小鼠抑郁和焦虑行为

本研究探讨了鼻内给予丹曲林纳米颗粒预处理对抑制脂多糖（LPS）诱导的病理性炎症、突触破坏以及小鼠抑郁和焦虑行为的治疗效果。B6SJLF1/J成年小鼠每天（周一至周五）鼻内给予丹曲林纳米颗粒（丹曲林：5 mg/kg）预处理，每周5天，持续4周。之后，小鼠接受单次腹腔注射LPS（5 mg/kg）。在一次性LPS注射后24小时进行抑郁和焦虑行为测试。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫印迹分别测量血液和大脑中焦亡相关炎症细胞因子水平（IL-1β和IL-18）的生物标志物。使用免疫印迹测量小鼠大脑中初级蛋白（NLRP3：NLR家族pyrin结构域包含3，Caspase-1，N-GSDMD：N末端gasdermin D）和突触蛋白相关（PSD-95和synaptin-1）的炎症性焦亡激活变化。结果表明，鼻内给予丹曲林纳米颗粒治疗强烈抑制了LPS诱导的抑郁和焦虑行为的增加、LPS诱导的血液和大脑中IL-1β和IL-18水平的病理性升高以及焦亡的激活。此外，鼻内给予丹曲林纳米颗粒显著抑制了PSD-95和synaptin-1水平的降低。鼻内给予丹曲林纳米颗粒已显示出对炎症介导的抑郁和焦虑行为的神经保护作用，应作为未来治疗重度抑郁或焦虑障碍的有效药物进一步研究。