CGRP与Shh介导牙髓细胞对神经元刺激的响应

牙痛是一个持续且有害的公共卫生问题，需要更好地理解牙痛和炎症的机制，以开发更有效的治疗方法。降钙素基因相关肽（CGRP）和牙髓细胞分别是介导牙痛和产生修复性牙体组织的有希望的候选者，但它们在牙髓炎背景下的行为仍然不清楚。小鼠切牙需要感觉神经分泌的Sonic hedgehog（Shh）来持续再生。然而，尚不清楚感觉神经是否也通过CGRP和Shh调节相对非再生的小鼠磨牙。这是一个重要的知识空白，因为小鼠切牙在生物学上与人类牙齿不同，而小鼠和人类的磨牙相似。在这项工作中，我们鉴定出磨牙牙髓细胞表达CGRP受体和Gli1，Gli1是一种Hedgehog（Hh）信号蛋白，已被发现标记小鼠切牙中的牙髓干细胞群体。我们还观察到，在小鼠磨牙损伤模型中，Hh信号被激活，Shh表达在体内上调。然后我们在体外确定了Shh和CGRP调节原代小鼠磨牙和切牙牙髓细胞以及人牙髓干细胞系的分化。此外，来自受刺激感觉神经元的条件培养基诱导原代磨牙牙髓细胞中Hh信号激活和炎症基因表达，而这种效应被抑制Shh或CGRP所消除。我们的结果表明，CGRP和Shh信号可能在损伤后促进磨牙的炎症反应，并且激活的感觉神经分泌CGRP和Shh来调节磨牙牙髓细胞的增殖和向成牙本质细胞样细胞的分化以进行牙本质修复。因此，CGRP/Shh信号应考虑用于寻求管理磨牙疼痛或牙本质再生的新策略。