克隆性CD8+ T细胞浸润人退行性脑病软脑膜并与免疫细胞协同作用

脑膜免疫细胞在小鼠中枢神经系统（CNS）中发挥监测作用并影响神经炎症，然而人类软脑膜免疫景观及其在神经退行性疾病中这一免疫微环境的变化仍待深入探索。本研究通过对57例阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化症和帕金森病捐赠者的软脑膜及脑组织样本进行单细胞RNA与T细胞受体（TCR）测序，共获得99,625个高质量免疫细胞数据。研究发现，尽管软脑膜中存在高度克隆扩增的CD8组织驻留记忆（TRM）T细胞，但与非神经退行性疾病对照组相比，AD患者的克隆扩增峰值水平有所降低。患者内部配对组织分析进一步揭示，脑组织与软脑膜的TCR库具有显著相似性，但在AD中会出现组织特异性克隆。最后，在AD患者中，CD8 TRM克隆扩增程度与小胶质细胞TGFB2表达呈正相关，提示脑组织与软脑膜免疫细胞在AD中存在协同作用。除揭示人类退行性CNS的关键炎症动态外，本研究为未来探索AD及其他神经炎症疾病的治疗策略建立了基础资源库。