大蒜来源的S-烯丙基半胱氨酸改善雌性大鼠脑缺血后的功能恢复和神经营养因子信号

背景/目的：缺血性卒中是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因，目前尚无神经保护或促进恢复的治疗方法。虽然大蒜衍生的生物活性化合物S-烯丙基半胱氨酸（SAC）已显示出神经保护特性，但其亚急性长期效应仍未得到充分研究，尤其是在女性中。方法：我们评估了SAC是否支持缺血/再灌注（IR）后的功能恢复，重点关注神经营养因子信号、原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）、蛋白激酶B（AKT）和细胞外信号调节激酶（ERK）。成年雌性Wistar大鼠经历1小时缺血和15天再灌注。在再灌注开始时及此后每天腹腔注射SAC（100 mg/kg），持续15天。进行了运动和认知缺陷测试。量化了皮层、纹状体和海马中的梗死面积、Ki67、脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、神经生长因子（NGF）、pTrkB、pAKT和pERK水平。结果：microPET分析显示IR和IR+SAC组的葡萄糖摄取相当，表明缺血严重程度相似。与缺血/再灌注（IR）动物相比，SAC减少了梗死面积（54.7%），并显著改善了运动缺陷（53.9%）、旋转行为（38.9%）和长期记忆。SAC增加了Ki67阳性细胞的比例（皮层4.3倍，纹状体1.8倍），并提高了神经营养因子水平，NGF（皮层）、BDNF（皮层和纹状体）、VEGF（纹状体）、pTrkB、pAKT和pERK（皮层和纹状体）。结论：SAC支持缺血后恢复，改善运动表现并保留长期识别记忆，这些效应可能与增加细胞增殖、神经营养因子水平以及激活TrkB、AKT和ERK通路有关。